CHAPLE病，也称为CD55缺陷型蛋白丢失性肠病，是一种超罕见、遗传的免疫疾病，由CD55基因突变引起，导致补体系统过度激活和血栓。这种疾病会导致腹部和心血管症状，并可能导致严重的凝血，这可能是致命的。

Pozelimab-bbfg是一种由再生元公司（Regeneron）研发的单克隆抗体、C5补体抑制剂，旨在阻断补体因子C5（一种参与补体系统激活的蛋白质）。现在，该药物获得了美国FDA的批准，作为CHAPLE病的首个治疗药物。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准Veopoz™(pozelimab-bbfg)，用于治疗患有CHAPLE病的1岁及以上儿童和成人患者。

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此次批准基于一项非盲2/3期试验(NCT04209634)的数据，该试验评估了pozelimab对10名CHAPLE病患者（中位年龄8.5岁）的疗效和安全性。起始时，平均血清白蛋白浓度为2.2g/dL（范围：1.1-2.9g/dL）。

患者在第1天接受单次负荷剂量的pozelimab 30mg/kg静脉注射，随后每周皮下注射基于体重的剂量。该研究的主要终点是起始时患有活动性疾病的患者实现血清白蛋白正常化和临床结果改善的比例。

结果显示，所有10名患者在12周时血清白蛋白达到正常化，并在至少72周的治疗中将血清白蛋白浓度维持在正常范围内。据报告，血清白蛋白达到至少3.5g/dL的中位时间为15.5天（95%CI，8-28）。

Pozelimab还与白蛋白输血总数和住院天数的减少有关。在治疗前的48周内，10名患者中的5名接受了总共60次白蛋白输血，10名患者中的9名住院治疗，总共268天。在开始治疗后的48周内，1名患者接受了1次输血，2名患者共住院7天。

研究结果还表明，在最初12周内，所有患者的血清IgG浓度都达到了与年龄相符的正常水平。这种改善持续了至少72周的治疗。

最常见的不良事件是上呼吸道感染、骨折、荨麻疹和脱发。Veopoz的处方信息包括关于接受补体抑制剂治疗的患者发生严重脑膜炎球菌感染风险的黑框警告。在临床试验中，所有患者在治疗前均接受了脑膜炎球菌疫苗接种，并接受抗菌药物预防脑膜炎球菌感染。

Veopoz以400mg/2mL溶液形式在单剂量小瓶中提供。负荷剂量稀释后静脉输注，维持剂量皮下注射。建议患者在接种第一剂Veopoz之前至少2周接种脑膜炎球菌疫苗。

Veopoz有没有可替代药物？

再生元为这种每周使用一次的药物设定了每瓶34,612美元的价格，相当于一年180万美元左右的全价。不过，再生元表示，每年的费用将根据患者的体重以及任何回扣或折扣而有所不同。

该药物最接近于阿斯利康/Alexion的艾库组单抗，不过艾库组单抗未获批准用于CHAPLE，但在适应症外用于治疗患者，并在临床试验中显示出有希望的结果。

再生元的药物的优点是每周一次皮下注射给药，可以在静脉注射负荷剂量后在家中给药，而艾库组单抗每两周静脉注射一次，因此需要定期就诊。另一方面，阿斯利康的药物要便宜得多，每年大约50万美元。

作为其正在进行的研发计划的一部分，Veopoz还与Alnylam的cemdisiran联合进行评估，作为一种研究性联合疗法，用于治疗其他补体介导的疾病，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿和重症肌无力。该组合目前正处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未经过任何监管机构评估。

参考来源：‘Veopoz™ (pozelimab-bbfg) Receives FDA Approval as the First Treatment for Children and Adults with CHAPLE Disease’，新闻发布。Regeneron Pharmaceuticals, Inc.；2023年8月18日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。